Koronavirüs Mutasyonları

Koronavirüs SARS-CoV-2 geçen kış dünyaya patladığında, bilim insanları bunun kötü olduğunu biliyordu. Fakat aynı zamanda stabil olduğunu düşünen bilim insanları da vardı.

Araştırmacılar sadece kısmen haklıydı. Virüs gerçekten kötü ama sonuçta o kadar kararlı değil olarak görülüyordu. SARS-CoV-2, hayvanlardan insanlara sıçradığından beri küçük rastgele mutasyonlar ediniyor. Bu mutasyonlar, viral genetik kodda tek harfli yazım hataları veya daha uzun uzantıların silinmesi veya eklenmesi şeklinde olabilir. Mutasyonların çoğu ya virüsü öldürür ya da yapısında veya davranışında hiçbir değişikliğe neden olmaz.

Ancak son aylarda, orijinal virüsün, bulaşıcılığındaki değişiklikler de dâhil olmak üzere patojenin etki etme biçiminde büyük değişikliklere neden olduğu görülen birkaç yeni varyant tespit edildi. Bu viral versiyonlar, İngiltere, Güney Afrika ve Brezilya gibi farklı coğrafi bölgelerde hızla art arda ortaya çıktı ve bazı durumlarda mevcut varyantları geride bıraktı. İyileştirilmiş gözetim ve sıralama çabaları, bu varyantların şimdi neden ortaya çıktığını kısmen açıklasa da modellerinde bazı tekrarlar, mutasyonların rastgele olmadığını göstermektedir.

Michigan Üniversitesi’nden virolog Adam Lauring, “Gördüğümüz şey, birden çok yerde ortaya çıkan benzer mutasyonlar” diyor. Spesifik olarak, virüsün daha kolay yayılmasına ve bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı oldukları görülmektedir. Bu ay araştırmacılar, COVID‘li bireylerden alınan antikorların ilk olarak Güney Afrika‘da tanımlanan bir varyantı tamamen etkisiz hale getirmediğini ilk kez bildirdi. Hastalıktan kurtulan birkaç kişinin de mutant virüsle yeniden enfekte olduğu görülüyor.

Şimdiye kadar, Moderna ve Pfizer tarafından yapılan aşılar, yeni varyantlara karşı işe yarıyor gibi görünse de Moderna yeni varyantlara özel bir takviye aşısı geliştirmeye başladı. Uzmanlar, bu iki aşının yüzde 90’dan fazla etkili olduğu için, etkinlikteki hafif bir düşüşün onları kullanmaya değer hale getireceğini söylüyor.

Lauring, “Bunun [COVID aşılarını] tehlikeye atmayacağına dair iyimserim, ancak açıkçası, yakından izlememiz gereken bir şey” diyor. Önümüzdeki yıllarda, şirketlerin bu aşıları yeniden düzenlemesi ve güncellenmiş versiyonları uygulaması gerekebileceğini, tıpkı grip aşılarının her yıl revize edildiği gibi ekliyor. Çoğu aşı, bir virüsün neden olduğu doğal bir enfeksiyondan çok daha güçlü bir bağışıklık reaksiyonuna neden olur. Ve aşısı için yapılan klinik denemelerde Moderna, aşılamadan sonra üretilen antikorların SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra doğal olarak üretilenlerden daha uzun süre dayanabileceğini buldu .

İşte araştırmacıların ilk tespit ettikleri sıraya göre listelenen en önemli varyantlardan aşağıda yer almakta. Bu liste, her varyantın ilk nerede görüldüğünü tanımlar ve bilim adamlarının onu tanımlamak için kullandıkları teknik adı veya adları verir. (Farklı araştırma ekipleri farklı sistemler kullandığından, varyantları adlandırmak bazı karışıklıklara neden olmuştur. Bazı varyantların hala birden fazla adı vardır). Giriş kısmındaki bilgiler ayrıca, viral genom dizisindeki konumlarını belirten harfler ve sayılarla ifade edilen her varyanttaki önemli mutasyonları vurgulamakta ve bilim adamlarının bu değişikliklerin ne yaptığı hakkında bildiklerini veya şüphelendiklerini açıklamaktadır.

İSPANYA

İsimler: 20A.EU1, B.1.177

Dikkate değer mutasyon: A222V

İlk olarak İspanya’da tanımlanan 20A.EU1 varyantı, viral spike proteininde A222V adlı bir mutasyon içerir. Başak, ACE2 adı verilen insan hücrelerindeki bir reseptöre bağlanan SARS-CoV-2’nin bir bileşenidir ve bu bağlanma, virüsün bu hücrelerin içine girmesine ve onları enfekte etmesine yardımcı olur. Başak proteini ayrıca, enfeksiyona karşı savaşırken insan antikorları tarafından hedeflenen patojenin bir parçasıdır. Laboratuvar testlerinde, insan antikorları, A222V mutasyonu ile virüsleri nötralize etmede biraz daha az etkiliydi. Birkaç ay boyunca, 20A.EU1 varyantı Avrupa’da baskın olan oldu. Ancak epidemiyologlar, bunun orijinalinden daha aktarılabilir olduğuna dair hiçbir kanıt görmediler. Araştırmacılar, Avrupa’nın geçen yaz seyahat kısıtlamalarını kaldırmaya başladığında, İspanya’da baskın olan varyantın kıtaya yayıldığına inanıyor.

İNGİLTERE

İsimler: 20I / 501Y.V1, VOC 202012/01, B.1.1.7

Dikkate değer mutasyon: N501Y

Birleşik Krallık’taki bilim insanları, Aralık ayında orijinal formdan en az yüzde 50 daha fazla aktarılabilir olabileceğini açıklamadan önce bir süredir B.1.1.7 varyantını izliyorlardı. Bu duyuru, virüsün ülke çapında hızla yayıldığını gösteren epidemiyolojik verilere dayanıyordu. Ayrıca Birleşik Krallık’ta uluslararası seyahat yasaklarına ve daha güçlü tecrit önlemlerine yol açtı.

B.1.1.7 varyantı, çok sayıda başak protein de dahil olmak üzere 17 mutasyon içerir. Bunlardan biri olan N501Y’nin virüsün ACE2 hücresel reseptörüne daha sıkı bağlanmasına yardımcı olduğu bulundu. Bununla birlikte, varyantın artmış bulaşıcılığının tek başına N501Y’den gelip gelmediği veya diğer başak protein mutasyonlarının bazı kombinasyonlarını mı içerdiği açık değildir.

Bir grup olan COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Konsorsiyumu’nun yönetici direktörü olan Cambridge Üniversitesi mikrobiyoloğu Sharon Peacock, ilk endişelere rağmen, varyantın çocuklarda orijinalinden daha bulaşıcı olduğuna dair gerçek bir kanıt olmadığını söylüyor. Virüsteki genetik değişiklikleri analiz eden. Hem Pfizer hem de Moderna, COVID-19 aşılarının yine de B.1.1.7’ye karşı işe yarayacağına inanıyor. İngiltere’den gelen son veriler, varyantın orijinalinden daha ölümcül olabileceğini ima ediyor, ancak analizler başlangıç ​​niteliğindedir.

B.1.1.7, görünüşe göre aynı anda çok sayıda mutasyon biriktirdiği için öne çıkıyor. Lauring ve diğerleri, bu mutasyonların, bağışıklık sistemi zayıflamış bir hastada uzun süredir enfekte olmuş olabileceğinden şüpheleniyor çünkü o kişi virüsle savaşamıyor. Galveston’daki Texas Üniversitesi Tıp Şubesi’nden bir mikrobiyolog olan Scott Weaver, bu değişikliklerin yalnızca birkaçının varyanta evrimsel bir avantaj sağladığını ve İngiltere’ye hızla yayılmasına izin verdiğini söylüyor.

GÜNEY AFRİKA

İsimler: 20H / 501Y.V2, B.1.351

Önemli mutasyonlar: E484K, N501Y, K417N

B.1.351 varyantı, B.1.1.7 ile hemen hemen aynı zamanlarda ortaya çıktı ve Güney Afrika’da hızla yayıldı ve o ülkede baskın versiyon oldu. Avrupalı ​​muadili gibi, B.1.351 de N501Y mutasyonunu içeriyor, ancak kanıtlar iki varyantın bağımsız olarak ortaya çıktığını gösteriyor gibi görünüyor. Ancak bilim adamları, Güney Afrika versiyonunda görünen E484K adlı başka bir mutasyondan daha çok endişe duyuyorlar. Genetik değişim, virüsün bağışıklık sistemi ve aşılardan kaçmasına yardımcı olabilir.

Seattle’daki Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi’nden maya hücrelerini, evrimsel ve hesaplamalı biyolog Jesse Bloom ve laboratuvarı kullanarak, genetik mutasyonlar tarafından yönlendirilebilecek 3.800’den fazla olası protein bileşeni değişikliğinin neredeyse tamamı ile bir dizi başak protein yarattı. Daha sonra bilim adamları, insan antikorlarının her bir değişmiş zirveye ne kadar iyi veya kötü bağlandığını test ettiler. E484K’nın – proteinin o belirli noktasındaki benzer mutasyonların yanı sıra – bazı insanlarda antikorların sivri uçlara bağlanmasını 10 kat daha zor hale getirdiğini buldular. Bloom’un laboratuvar da bulunan bu tür şu anda ilaç ve biyoteknoloji şirketleri Regeneron ve Eli Lilly tarafından test edilen biri olarak bazı antikor kokteyller, B.1.351 varyantı mevcut mutasyonlar karşı daha az etkili olabileceğini.

Bu ayın sonlarında Güney Afrika’daki araştırmacılar, COVID hastalarından antikor içeren bir serumun bu varyantı nötralize etmede önemli ölçüde daha az etkili olduğunu gösteren bir ön baskı çalışması (henüz hakem tarafından gözden geçirilmemiş araştırma) yayınladılar . Ve 26 Ocak’ta yayınlanan bir başka ön baskıda, bilim adamları B.1.351’i Pfizer veya Moderna aşısı ile aşılanmış insanlardan alınan seruma koyduklarını bildirdi. Bu serumdaki antikorların, orijinal virüse karşı aktivitelerine kıyasla mutanta karşı nötralize edici aktivite gösterdiğini buldular.

Bununla birlikte, test tüplerindeki antikorlar, gerçek insanlardaki aşılarla aynı şey değildir. Her iki aşı da o kadar çok antikor üretir ki, aktivitede bir düşüş, virüsü nötralize etmeye yetecek kadar antikor bırakabilir. Aşılar ayrıca bağışıklık sisteminin diğer koruyucu bileşenlerini de uyarır. Yine de Moderna, yeni varyantlara özel bir güçlendirici atış üzerinde çalışmaya başladı.

BREZİLYA

İsimler: B.1.1.28, VOC202101 / 02, 20J / 501Y.V3, P.1

Önemli mutasyonlar: E484K, K417N / T, N501Y

İsimler: VUI202101 / 01, P.2

Dikkate değer mutasyon: E484K

Ocak ayında araştırmacılar, Brezilya’da, her ikisi de biraz daha eski bir ortak ata varyantında olan iki yeni varyant tespit ettiklerini bildirdi. Mutasyonları diğer yeni keşfedilen versiyonlarla paylaşmalarına rağmen, bu varyantlardan bağımsız olarak ortaya çıkmış gibi görünüyorlar.

Araştırmacılar şu anda daha çok P.1 ile ilgileniyorlar. Bu varyant, P.2’den daha fazla mutasyon içerir (her ikisinde de E484K olmasına rağmen) ve Japonya’da ve diğer ülkelerde zaten görülmüştür. P.1’in mutasyonlarını bağışıklığı zayıflamış bir bireyde biriktirmiş olması mümkün olsa da, İsviçre’deki Bern Üniversitesi’nden genetik araştırmacısı Emma Hodcroft, Brezilya dizilim yapmadığı için bu varyantın ilk ortaya çıktığı zamanı ve yeri tam olarak belirlemenin daha zor olabileceğini söylüyor. Neredeyse İngiltere kadar çok sayıda viral örnek.

Hodcroft, hem Brezilya hem de Güney Afrika’nın 2020’de büyük COVID salgınları yaşadığına dikkat çekiyor. Virüse karşı antikor oluşturan çok sayıda enfekte insanla, bağışıklık sisteminden kaçıp iyileşmiş bir kişiyi yeniden enfekte edebilecek bir versiyon güçlü bir avantaja sahip olabilir ve daha sonra haline gelebilir.

VİRAL YAYILMA VE DEĞİŞİM

Birkaç dikenli protein varyantının görünüşte aniden ortaya çıkması endişe kaynağı olsa da araştırmacılar virüsün daha hızlı mutasyona uğramasına izin verecek temel bir şekilde değiştiğine dair hiçbir kanıt olmadığını söylüyor. Lauring, büyük olasılıkla dünya çapındaki çok sayıda COVID vakasının virüsün çok sayıda fırsatın biraz değişmesine izin verdiğini söylüyor. Enfekte olan her kişi, esasen SARS-CoV-2’nin kendini yeniden keşfetme şansıdır. Lauring, “Bir kısmı evrim, ancak çoğu epidemiyoloji” diyor.

Yeni COVID Varyantları Aşıların Önüne Geçebilir Mi?

Bilim insanları, İngiltere ve Güney Afrika’da tanımlanan varyantların neden bu derece hızlı yayıldığını ve aşılardan ödün verip vermeyeceğini belirlemek için hızlı davranmakta.

Koronavirüsün daha hızlı yayılan varyantları endişeleri arttıkça, dünya çapındaki laboratuvarlar bu virüslerin biyolojisini çözmek için yarışıyor. Bilim insanları, Birleşik Krallık ve Güney Afrika’da tanımlanan SARS-CoV-2 varyantlarının neden bu kadar hızlı yayıldığını ve aşıların etkisini azaltıp azaltamayacağını veya doğal bağışıklığın üstesinden gelip yeniden enfeksiyonlara yol açıp açmayacağını anlamak istiyorlar.

Bilim insanları, SARS-CoV-2’nin hücre ve hayvan modellerinde viral varyantları ve bunların kurucu mutasyonlarını araştırmak ve bunları aşılar ve doğal maddelerle elde edilen antikorlara karşı test etmek için hızlı davrandıkça, ilk laboratuvar sonuçları gelmeye başlıyor ve önümüzdeki günlerde de çok daha fazlası bekleniyor. 8 Ocak’ta yayınlanan bir ön baskı, her iki varyant tarafından paylaşılan bir mutasyonun, Pfizer ve BioNtech tarafından geliştirilen bir aşı alan kişiler tarafından üretilen antikorların aktivitesini değiştirmediğini buldu.

TEMEL BİYOLOJİ

Araştırmacılar, her iki koronavirüs varyantını 2020 Kasım ayı sonlarında ve 2020 Aralık başında genom dizilimi yoluyla tespit ettiler. Birleşik Krallık çapında bir COVID-19 genomik çalışması, İngiltere ve Londra’nın güneydoğusundaki artan vaka sayılarının arkasında şimdi B.1.1.7 olarak bilinen bir virüs varyantının olduğunu belirledi; varyant şimdi İngiltere’nin geri kalanına yayıldı ve dünya çapında onlarca ülkede tespit edildi.

Güney Afrika’nın Durban kentindeki KwaZulu-Natal Üniversitesi’nden biyoinformatikçi Tulio de Oliveira liderliğindeki bir ekip, ülkenin Doğu Cape Eyaleti’nde hızla büyüyen bir salgını 501Y.V2 olarak adlandırdıkları bir koronavirüs varyantına bağladı. Birleşik Krallık ve Güney Afrika varyantları bağımsız olarak ortaya çıktı, ancak her ikisi de virüsün konakçı hücreleri tanımlayıp enfekte ettiği ve bağışıklık tepkimizin ana hedefi olarak hizmet eden koronavirüs diken proteininde, bazıları benzer olan bir dizi mutasyon taşıyor.

Birleşik Krallık’ta B.1.1.7 varyantının büyümesini inceleyen epidemiyologlar, dolaşımdaki mevcut virüslerden yaklaşık %50 daha fazla bulaşıcı olduğunu tahmin ettiler. Diğer bir zorluk ise Birleşik Krallık ve Güney Afrika soylarını yakın akrabalarından ayıran mutasyonların etkilerini çözmek. B.1.1.7 varyantı, başak proteinini etkileyen 8 değişiklik ve diğer genlerde birkaç değişiklik taşır; Güney Afrika 501Y.V2 varyantının örnekleri, başak proteininde 9’a kadar değişiklik taşıyor.

YURTDIŞINDA ANTİKOR TESTLERİ

Varyantların yayılış göstermesi, sınır kısıtlamaları ve yüksek gözetim yoluyla yayılmalarını kontrol altına alma çabalarını tetiklemiş oldu. Tüm dünyadaki acil algıya ek olarak, varyantların aşılar ve önceki enfeksiyonlar tarafından tetiklenen bağışıklık tepkilerini zayıflatabileceği endişesi büyüyor. Texas Üniversitesi’nden yapısal biyolog olan Jason McLellan, her iki varyantın da güçlü virüs bloke edici ‘nötrleştirici’ antikorlar tarafından tanınan spike proteini bölgelerindeki mutasyonları barındırdığını söylemekte: reseptör bağlanma alanı ve N-terminal alanı adı verilen bir kısım. Bu, bu bölgelere yönelik antikorların mutasyonlardan etkilenme olasılığını ortaya çıkarır.

Sonuç olarak, akademik ve devlet araştırmacıları ve aşı geliştiricileri şu anda soruyu yanıtlamak için gece gündüz çalışıyorlar. Virolog Pei-Yong Shi, başarılı aşı denemelerinde katılımcılardan gelen kanı analiz etmek için Pfizer ile işbirliği yapılmasına karşı inanılmaz hıza dikkat çekiyor. Araştırma grubu, 8 Ocak tarihindeki raporunda, 20 katılımcının N501Y mutasyonu taşıyan virüslere karşı ürettiği antikorların potensinde değişiklik olmayan virüslere kıyasla çok az bir fark buldu. Ekip şimdi varyantlardaki diğer mutasyonların etkilerini inceliyor.

İlgili bir deneyde, meslektaşı Menachery liderliğindeki bir ekip, en azından 501Y mutasyonunun, nekahet serumunda (COVID’den iyileşen insanlardan alınan kanın antikor içeren kısmı) nötralize edici antikorların aktivitesini büyük ölçüde etkilemediğini buldu.  Ancak diğer mutasyonlar da olabilir. Bunlar arasında dikkat edilmesi gerekilen, de Oliveira’nın ekibinin E484K adı verilen 501Y.V2 varyantında tanımladığı başka bir reseptör bağlanma alanı mutasyonudur. Ekibi, Durban’daki Afrika Sağlık Araştırma Enstitüsünde virolog Alex Sigal ile varyantı denemelerde aşılanmış kişilerin nekahet serumu ve serumuna karşı test etmek için çalışıyor.

BAĞIŞIKLIK

E484K mutasyonunun, virüsün kimi insanların bağışıklık cevaplarından kaçmasını sağlayabileceğine dair ortaya çıkan kanıtlar bulunmakta. İtalya’nın Siena kentindeki Fondazione Toscana Life Sciences’da immünolog Rino Rappuoli liderliğindeki bir ekip 28 Aralık tarihli bir ön baskıda, bir kişinin iyileşme serumu düşük seviyelerde varlığında SARS-CoV-2 üretti. Burada amaç, enfeksiyona yanıt olarak üretilen çeşitli antikor repertuarından kaçan viral mutasyonları seçmek idi.

Laboratuvarda gelişen değerlendirmeler, diğer insanlardan gelen iyileşme serumları için daha az dirençli olduğunu kanıtladı. Bilim insanları, her iki varyant tarafından taşınan E484K ve N-terminal alan değişiklikleri gibi mutasyonların, aşılar tarafından üretilen antikorların ve önceki enfeksiyonların onları nasıl tanıdığını etkileyebileceğini öne sürüyor.

RNA bazlı bir aşı geliştiren Cambridge, Massachusetts’teki biyoteknoloji firması Moderna, iğnelerinin İngiltere varyantına karşı çalışmasını beklediğini ve testlerin sürdüğünü söyledi.

Washington’daki Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi’nde viral bir evrimsel biyolog olan Jesse Bloom, bu tür değişikliklerin aşıların gerçek dünyadaki etkinliğini değiştirip değiştirmeyeceği konusuna dikkat çekiyor. 4 Ocak tarihli bir ön baskıda, ekibi ayrıca, E484K ve diğer bazı mutasyonların, insanların iyileşme serumları içindeki antikorlar tarafından farklı derecelerde tanınmadan kaçabileceğini bildirdi.

Lakin Bloom ve diğer bilim insanları, varyantlardaki mutasyonların aşıların göstermiş olduğu performansı önemli ölçüde zayıflatmayacağından umutlu. Aşılar, çok yüksek seviyelerde nötralize edici antikorlar ortaya çıkarma eğilimindedir, bu nedenle, varyantlara karşı potenslerinde küçük bir düşüş önemli olmayabilir.

Yurtdışında Koronavirüs Mutasyonu

Bilim insanları yeni, daha bulaşıcı bir koronavirüs varyantının dünya çapında yayılmasını izlemeye çalışıyorlar. Bu hafta Amerika Birleşik Devletleri’nde ve başka yerlerde daha fazla vaka buluyorlar. Ayrıca Kovidin ne kadar iyi olduğuna dair potansiyel olarak daha büyük sonuçları olan farklı bir mutasyona da göz atıyorlar. Şimdilik 19 aşı işe yarıyor.

İlk olarak Güney Afrika’da görülen ve Brezilya’da başka bir varyantta ayrı olarak görülen bir varyantta tanımlanan mutasyon, virüsün, bağışıklık sisteminizin antikorlarının, enfekte veya aşılandıktan sonra tanımak üzere eğitildiği bir bölümünü değiştirir. Laboratuvar çalışmaları, bu değişikliğin, insanların antikorlarını virüsü nötralize etmede daha az etkili hale getirebileceğini gösteriyor. Mutasyon, virüsün imza görünümünün bir kısmını gizlemesine yardımcı oluyor gibi görünüyor, bu nedenle patojen, bağışıklık korumasını aşmak için daha kolay bir zaman geçirebilir.

Bilim insanları, mutasyonun mevcut aşıları işe yaramaz hale getirmeyeceğini vurguluyor. Şimdiye kadar izin verilen aşılar ve geliştirilmekte olanlar, virüsün farklı bölümlerinde yer alan çok sayıda antikor üreten poliklonal yanıt olarak adlandırılan şeyi üretir. Bu hedef alanlardan herhangi birinde yapılan değişiklikler, aşıların daha az etkili olma olasılığını artırıyor, hiç işe yaramayacaklarını değil.

Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’nden moleküler virolog Ramón Lorenzo-Redondo, “Bir mutasyon veya hatta üç mutasyonla, antikorların bu varyantı yine de tanıması bekleniyor, ancak diğer varyantları tanımıyor olabilirler” dedi. Esasen, mutasyon dikkat çekiyor, çünkü bilim insanları hala bu hipotezi test etmeye çalışıyorlarsa da, aşılar üzerinde ortaya çıkan diğer mutasyonlardan daha fazla etkiye sahip gibi görünüyor. İlk olarak Birleşik Krallık’ta görülen ve B.1.1.7 olarak anılan küresel alarmları yükselten daha bulaşıcı varyantın, aşıları büyük ölçüde etkileyecek mutasyonlara sahip olduğu düşünülmemektedir (şimdiye kadarki kanıtlar açısından).

Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi’ndeki evrimsel virolog Jesse Bloom, meslektaşlarıyla birlikte bu özel mutasyon hakkında bu hafta E484K olarak bilinen bir makale yayınladı. “Bu mutasyonları izlememiz gerekiyor” dedi.

Bilim insanları, koronavirüsün sonunda o kadar çok değişebileceğini ve aşıların sağladığı bağışıklığın tehdit edileceğini düşünüyor. Bu süreç, virüsten korunan birey sayısı – aşılama ya da enfeksiyon yoluyla – arttıkça ve buna bağlı olarak da evrimsel baskı arttıkça artış gösterecek. Lakin yine de bunun senelerce sürebileceğini ve gerçekleştiğinde aşı üreticilerinin tasarımlarını yeni varyantla eşleşecek şekilde değiştirebileceğini, bazı şirketlerin söylediği bir sürecin sadece haftalar alacağını tahmin ediyorlar.

SARS-CoV-2 coronavirüs yayıldıkça Covid-19 neden olur, tıpkı diğer virüsler gibi, mutasyona uğramıştır. Mutasyonların çoğu hiçbir şey yapmaz ve hatta bazıları virüsün çoğalma ve yayılma arayışını engelleyebilir. Ancak sık sık rastgele bir mutasyon, virüse evrimsel bir avantaj sağlar ve bu varyant daha sonra baskın hale gelebilir. Pandeminin başlarında, D614G olarak bilinen bir mutasyon, koronavirüsün daha kolay yayılmasına yardımcı oldu ve bu mutasyona sahip varyantlar, hızla diğerlerini küresel olarak geride bıraktı.

O zamandan beri dünyanın diğer bölgelerine de sıçrayan B.1.1.7, bazı tahminlere göre %50 daha bulaşıcı olduğunu söyleyerek daha da bulaşıcı görünüyor. N501Y adı verilen mutasyonlarından biri, virüsün başak proteininin insan hücrelerindeki ACE2 adlı bir reseptöre ne kadar iyi bağlanabildiğini geliştirerek, virüsün hücreleri başarıyla enfekte etmesini ve virüsün kişiden kişiye geçmesini daha olası hale getirir.

Aynı N501Y mutasyonu, Güney Afrika’da tanımlanan varyantta da mevcuttur, ancak iki varyant bağımsız olarak gelişmiştir N501Y dahil hızlı sıra Güney Afrika yayılmasında varyantı yardımcı görünüyor, ancak ilk UK rağmen ortaya çıktığını varyant aksine varyant ayrıca, E484K mutasyonuna sahiptir virüsün aynı kısmındaki mutasyonların önceden kırpana sırasında pandemik, spesifik E484K mutasyonu şimdi daha fazla ilgi çekiyor çünkü Güney Afrika’ya yayılan bu varyantta ve gezginler aracılığıyla Japonya, Norveç ve Birleşik Krallık dahil başka yerlerde görünmeye başladı.

E484K değişikliği, virüsün ACE2’ye bağlanması ve antikorlar için anahtar bir hedef olan reseptör bağlanma alanı adı verilen spike proteininin bir bölümünde meydana gelir. Bazı laboratuvar çalışmaları göstermiştir ki antikorlar E484K ile varyantları yanı sıra diğer formları tanımaz.

Bu hafta Bloom ve meslektaşlarının araştırması bu kanıta daha da eklendi. Bilim adamları, Covid-19’dan iyileşen insanlardan alınan antikorların farklı varyantlara karşı nasıl ilerlediğini haritalandırmayı içeren çalışmalarında, E484K gibi mutasyonların, antikorların virüsü bloke etme yeteneği üzerinde en büyük etkiye sahip olduğunu keşfettiler ve bazı araştırmalar Varyanta karşı nötrleştirmede 10 kat düşüş tespit etti. Araştırmacılar, E484K mutasyonunun yerini “viral mutasyonlar için en çok endişe duyulan bölge” olarak adlandırdı. (Bununla birlikte, örnekler arasında değişkenlik vardı; bazı insanlar varyantı gayet iyi bir şekilde etkisiz hale getirebildiler ve diğer yerlerdeki mutasyonların bazı insanlar için E484K’den daha fazla etkisi oldu.)

Bloom’un araştırması, aşılananlara değil, enfeksiyondan iyileşen kişilere odaklandı; dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, mevcut aşıların farklı varyantlara ne kadar iyi dayandığını araştırıyor. Ancak, kendisinin ve meslektaşlarının E484K hakkında bulduklarına rağmen, Bloom, mutasyonun yalnızca nötralize etme aktivitesini azalttığını ve ortadan kaldırmadığını belirtti. Bu arada mevcut aşılar, güçlü bağışıklık tepkileri oluşturabildiklerini göstermiştir. Bloom, araştırmayı detaylandıran bir Twitter yazısında “Mevcut aşıların uzun bir süre faydalı olacağından eminim” diye yazdı.

Bilim adamları, şimdilik daha acil kaygının, İngiltere’de ilk görülen varyant olan B.1.1.7’nin yayılması olduğunu söylüyor. Ancak daha şiddetli Covid-19 vakalarına neden olduğu düşünülmese de, yayıldığı için genel olarak daha fazla vakaya neden olursa daha kolay, bu daha fazla hastaneye yatışa ve ölüme yol açacaktır. Ayrıca diğer varyantlara göre kontrol edilmesi daha zordur ve sürü bağışıklığına ulaşmak için korunması gereken nüfus yüzdesi eşiğini yükseltir.

Harvard’ın TH Chan Halk Sağlığı Okulu’ndan epidemiyolog Marc Lipsitch, “Varyant gerçekten önemli” dedi. Lipsitch, ABD’nin, vakaları belirlemek için hastalardan daha fazla örnek sıralaması ve temas takibini ve karantina kampanyalarını onu sınırlandırmaya çalışması da dahil olmak üzere, çabalarını varyantı azaltmaya odaklaması gerektiğini söyledi.

Pfizer / BioNTech ve Moderna Aşılarının Genel Olarak Karşılaştırılması: Yurtdışı Örnekleri

Aşağıda, Pfizer ve ortağı BioNTech ve Moderna tarafından geliştirilenlerin karşılaştırılması bulunuyor. Her ülkenin aşıyı tedarik ettiği ülke ve şirket değişkenlik göstermektedir.

Hedef kitle

Pfizer acil durum kullanım yetkisi, 16 yaş ve üstü kişiler içindir. Moderna, 18 yaş ve üstü insanlar içindir, ancak şirket yakın zamanda aşısını 12 ila 17 yaşları arasında test etmeye başlamıştır.

Aşı etkinliği

Her iki aşı da, en azından aşılamadan sonraki erken aşamalarda şaşırtıcı ve esasen eşdeğer derecelerde etkinlik göstermiştir. Uzun vadede neler olacağını göreceğiz.

Pfizer aşısı, ikinci doz uygulandıktan yedi gün sonra ölçülen semptomatik Covid enfeksiyonunu önlemede %95 etkinlik gösterdi. Aşı, yaş grupları ile ırksal ve etnik gruplar arasında aşağı yukarı eşit derecede koruyucu görünüyordu.

Moderna aşısı, ikinci dozdan 14 gün sonra ölçülen semptomatik Covid-19’u önlemede %94.1 etkiliydi. Aşının etkinliği 65 yaş ve üstü kişilerde biraz daha düşük görünüyordu, ancak Gıda ve İlaç İdaresi’nin danışma komitesine yaptığı bir sunum sırasında şirket, sayıların denemede o yaş grubunda birkaç vaka olması gerçeğinden etkilenmiş olabileceğini açıkladı. Aşının farklı etnik ve ırksal gruplar arasında eşit derecede etkili olduğu görüldü.

Her iki aşının da ciddi olaeak Covid hastalığı riskini azalttığı görüldü. SARS-CoV-2 virüsü ile asemptomatik enfeksiyonu önleyip önlemediği henüz bilinmiyor. Aşılanmış kişilerin, enfekte olurlarsa ancak belirti göstermezlerse virüsü bulaştırıp geçiremeyecekleri de bilinmemektedir.

Doz başına aşı sayısı / miktarı

Hem Moderna hem de Pfizer / BioNTech aşıları iki atış gerektirir: bir başlangıç ​​dozu ve ardından bir takviye aşısı. Moderna dozları arasındaki aralık 28 gündür; Pfizer aşısı için 21 gün. Her Pfizer dozu 30 mikrogram aşı içerir. Moderna, çok daha yüksek dozda 100 mikrogram aşı kullandı. Bu, kişi başına Pfizer’a göre üç katından biraz daha fazla aşı kullandığı anlamına gelir. Yine de, daha iyi sonuçlar almıyorlar.

Yan etki profili

Aşı biliminin dilinde, birçok alıcıda bir dizi geçici yan etkiyi tetikleyen aşılar, reaktojenik olarak bilinir.

Bu aşıların ikisi de – hatta şimdiye kadar veri bildiren Covid-19 aşılarının tümü olmasa da çoğu – reaktojenik kategoriye giriyor. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin aşı politikaları belirlemesine yardımcı olan bir uzman paneli olan Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesi, hastanelere, personel arasında aşıları kademelendirmek isteyebileceklerini tavsiye etti – örneğin, tüm acil servis personelini aynı anda aşılamayın- bazılarının aşılandıktan sonraki gün çalışamayacak kadar rahatsız hissetmesi durumunda bu öneri verildi.

En yaygın yan etkiler arasında bilinene göre enjeksiyon bölgesinde ağrı, yorgunluk, baş ağrısı, kas ağrısı ve eklem ağrısı yer almaktadır. Klinik çalışmalardaki bazı insanlar ateş bildirdi. İkinci dozdan sonra yan etkiler daha yaygındır; Daha güçlü bağışıklık sistemine sahip genç yetişkinler, yaşlı yetişkinlere göre daha fazla yan etki bildirmiştir.

Uzmanlar: Bu yan etkiler, bir bağışıklık sisteminin devreye girmesinin bir işaretidir. Aşının güvensiz olduğuna dair işaret vermezler. Bugüne kadar, bu aşıların alınmasına ilişkin ciddi, uzun vadeli yan etkiler yoktur ve bunların kullanımı genişledikçe yakından izlenecektir.

Piyasaya sürülmeye başladığından bu yana, Pfizer aşısına alerjik reaksiyon gösteren oldukça az insan var. Bu reaksiyonlar – anafilaksi veya daha az şiddetli bir alerjik reaksiyon – klinik çalışmalarda görülmedi. Moderna aşısı ile benzer olayların görülüp görülmeyeceği henüz belli değil.

Hamile veya emziren kişiler için güvenlik

Bu iki grupta aşıların hiçbiri test edilmemiştir. Moderna, FDA’nın üreticilerden talep ettiği hayvan çalışmalarını tamamladı; bu çalışmalar, aşının gebeliğe veya gelişmekte olan fetüse zarar verebileceğine dair kanıt arar. Şirket böyle bir sinyal görmediğini söyledi. Pfizer, hayvan çalışmalarından yalnızca ara verilere sahip, ancak ilgili hiçbir belirti de görmediğini söyledi.

Her iki aşı için de izinler, hamile veya emziren insanlar için güvenli olup olmadıklarını ölçmek için yeterli veri olmadığını belirtmektedir. Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi direktörü FDA’dan Peter Marks yaptığı açıklamada, hamile olanların riskleri ve faydaları doktorlarıyla görüştükten sonra aşı olup olmayacağını seçmeleri gerektiğini söyledi.

Depolama gereksinimleri

Bu aşıların her ikisi de, aşıların dağıtım sırasında ve uygulanacakları doktorların ofislerinde, eczanelerinde veya halk sağlığı kliniklerinde saklanması gereken koşulları tanımlamak için kullanılan ayrıntılı bir soğuk zincir gerektirmektedir.

Ancak Moderna aşısının kullanımı Pfizer’inkinden çok daha kolay olacak. Yeni başlayanlar için, Moderna’nın -4 Fahrenheit’te gönderilmesi gerekir; Pfizer’in -94 Fahrenheit’te gönderilmesi ve saklanması gerekir. İlki, normal bir buzdolabı dondurucusunun sıcaklığıdır; ikincisi, özel ultra soğuk dondurucular gerektirir.  Çözüldükten sonra, beş gün içinde bir Pfizer aşısı şişesi kullanılmalıdır; Moderna’s, buzdolabı sıcaklığında 30 gün ve oda sıcaklığında 12 saat stabildir.

Minimum satın alma siparişi

Ultra soğuk depolama gereksinimi, Pfizer aşısının tek zorlu yönü değildir. Bir lokasyonun sipariş edebileceği minimum aşı miktarı 975 dozdur. Büyük bir eğitim hastanesinin bunlardan birkaçına ihtiyacı olabilir. Ancak yurtdışında şu anda aşı olmaya uygun olan insanları aşılamak için 975 doz gerekmeyen pek çok yer var. Bu, -94 F’de tutulması gereken aşıdır. Minimum sipariş boyutu, bu aşının kullanılabileceği yerleri sınırlayacaktır. Moderna aşısının minimum siparişi, çok daha yönetilebilir bir sayı olan 100 dozdur. Pfizer aşısı, beş dozluk şişelerde gönderilir; Moderna’nın aşısı 10 dozluk şişelerde gönderilir.

Koruma dayanıklılığı

Bu aşılardan herhangi birinin sağladığı korumanın ne kadar süreceğini anlamak zaman alacaktır. Antikor seviyelerindeki düşüş, koruma kaybına eşit olmasa da, bazı gönüllülerden antikor seviyelerinin neye benzediğini görmek için periyodik kan alımlarını içerecek.

Ancak bu çalışmanın büyük bir kısmı, aşılanmış kişilerin daha fazla sayıda Covid’e yakalanmaya başladığına dair raporları izlemeyi içerecek ve bu, muhtemelen insanlara henüz belirlenmemiş bir aralıkta güçlendirici aşılar vermek için tavsiyelere yol açacaktır.

NeGibi Ortaya Çıkan Beş Koronavirüs Varyantında En Endişeli Mutasyonlar Sosyal İçerik Platformu NeGibi Türkiyenin Sosyal İçerik Paylaşım Sitesi.

from NeGibi Türkiyenin Sosyal İçerik Paylaşım Sitesi https://ift.tt/3pNwUo4
via IFTTT